生物正交反应 bioorthogonal reaction 是指一类可以在活体细胞内进行的化学反应。该反应可以在生物体内的生理条件下发生，不会与体内同时发生的其他生化反应相互干扰，也不会对生物体和目标生物分子产生损伤。Click反应常用来作为生物正交反应的标记物，同时因为铜元素具有一定的细胞毒性等因素，无铜的click反应对后续生物体内应用具有深远的意义。该种反应最初是由bertozzi和他的同事在2004年报道的，最初选择的是OCT分子，后续相继发展出了DIMA，DOFP，BCN，DICO，DIFBO，DIBAC，BARAC，TMTH等。

纳米粒子的肿瘤靶向方法，主要是基于物理性质的优化或者与生物配体的缀合。Kwangmeyungkim等人设计了两步法体内肿瘤靶向策略，首先先用静脉注射负载前体的乙二醇壳聚糖纳米粒子，利用EPR效应基于糖工程在肿瘤组织上标记叠氮基，然后在体内发生无铜化click化学，增强载药纳米颗粒的肿瘤靶向能力。

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